Adipose tissue-derived stromal/stem cells + cholecalciferol: a pilot study in recent-onset type 1 diabetes patients

ABSTRACT Objective: Adipose tissue-derived stromal/stem cells (ASCs) and vitamin D have immunomodulatory actions that could be useful for type 1 diabetes (T1D). We aimed in this study to investigate the safety and efficacy of ASCs + daily cholecalciferol (VIT D) for 6 months in patients with recent-onset T1D. Materials and methods: In this prospective, dual-center, open trial, patients with recent onset T1D received one dose of allogenic ASC (1 x 106 cells/kg) and cholecalciferol 2,000 UI/day for 6 months (group 1). They were compared to patients who received chol-ecalciferol (group 2) and standard treatment (group 3). Adverse events were recorded; C-peptide (CP), insulin dose and HbA1c were measured at baseline (T0), after 3 (T3) and 6 months (T6). Results: In group 1 (n = 7), adverse events included transient headache (all), mild local reactions (all), tachycardia (n = 4), abdominal cramps (n = 1), thrombophlebitis (n = 4), scotomas (n = 2), and central retinal vein occlusion at T3 (n = 1, resolution at T6). Group 1 had an increase in basal CP (p = 0.018; mean: 40.41+/-40.79 %), without changes in stimulated CP after mixed meal (p = 0.62), from T0 to T6. Basal CP remained stable in groups 2 and 3 (p = 0.58 and p = 0.116, respectively). Group 1 had small insulin requirements (0.31+/- 0.26 UI/kg) without changes at T6 (p = 0.44) and HbA1c decline (p = 0.01). At T6, all patients (100%; n = 7) in group 1 were in honeymoon vs 75% (n = 3/4) and 50% (n = 3/6) in groups 2 and 3, p = 0.01. Conclusions: Allogenic ASC + VIT D without immunosuppression was safe and might have a role in the preservation of β-cells in patients with recent-onset T1D. ClinicalTrials.gov: NCT03920397.

Relationship between short and long-term glycemic variability and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus under daily life insulin treatment

ABSTRACT Objectives: The purpose of this study was to investigate the heterogeneity of the association between glycemic variability and oxidative stress markers in T1DM patients under daily life insulin treatment. Subjects and methods: We studied, in a cross-sectional analysis, 76 T1DM patients without clinical chronic diabetes complications and 22 healthy individuals. Were evaluated the short-term glycemic variability (STGV), long-term glycemic variability (LTGV), oxidative stress markers [8-isoprostaglandin-F2α (Ur-8-iso-PGF2α), nitric oxide (NO), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and erythrocytes reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG)] and biochemical dosages (glycaemia, HbA1c, lipidogram, albuminuria). Results: Plasmatic NO was positively associated with LTGV (last year average of HbA1c) (8.7 ± 1.6% or 71 ± 18 mmol) (rS: 0.278; p: 0.042). Plasmatic TBARS, erythrocytes GSH/GSSH and Ur-8-iso-PGF-2α didn't show correlation with glycemic variability. GSH/GSSG was inversely correlated with LDL-cholesterol (rS: - 0.417; p: 0.047) and triglycerides (rS: −0.521; p: 0.013). Albuminuria was positive correlated with age (rS: 0.340; p: 0.002), plasmatic NO (rS: 0.267; p 0.049) and TBARS (rS: 0.327; p: 0.015). Conclusion: In daily life insulin treatment, young T1DM patients have higher plasmatic NO than healthy subjects. However, the correlation between glycemic variability and oxidative stress markers is heterogeneous. Lipid profile and albuminuria are associated with different oxidative stress markers. These data collaborate to explain the controversial results in this issue.

Vitamin D and diabetes mellitus: an update 2013 / Vitamin D e diabetes melito: uma atualização 2013

Vitamin D deficiency and diabetes mellitus are two common conditions and they are widely prevalent across all ages, races, geographical regions, and socioeconomic conditions. Epidemiologic studies have shown association of vitamin D deficiency and increased risk of chronic diseases, such as cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes, and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The identification of 1,25(OH)2D receptors and 1-α-hydroxilase expression in pancreatic beta cells, in cells of the immune system, and in various others tissues, besides the bone system support the role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes. Observational studies have revealed an association between 25(OH) D deficiency and the prevalence of type 1 diabetes in children and adolescents. This review will focus on the concept of vitamin D deficiency, its prevalence, and its role in the pathogenesis and risk of diabetes mellitus and cardiovascular diseases.

A deficiência de vitamina D e o diabetes melito são enfermidades comuns na população e são altamente prevalentes em todas as raças, idades, regiões geográficas e situação socioeconômica. Estudos epidemiológicos mostram uma associação entre hipovitaminose D com o aumento do risco de doenças crônicas, tais como câncer, doença cardiovascular, diabetes melito do tipo 2 e doenças autoimunes como a esclerose múltipla e o diabetes mellitus do tipo 1. A identificação de receptores da 1,25(OH)2 D e da expressão da 1 α-hidroxilase nas células betapancreáticas, em células do sistema imunológico e em uma variedade de células do organismo além do tecido ósseo, suporta o papel da vitamina D na patogênese do diabetes tipo 2 e do tipo 1. Esta revisão apresenta e discute o conceito de deficiência de vitamina D, sua prevalência e seu papel na patogênese e no risco de desenvolvimento do diabetes melito e doenças cardiovasculares.

Atypical generalized lipoatrophy and severe insulin resistance due to a heterozygous LMNA p. T10I mutation / Lipoatrofia generalizada atípica e resistência insulínica grave devido à mutação p. T10I em heterozigose no gene LMNA

Lipodystrophies are a group of heterogeneous disorders characterized by the loss of adipose tissue and metabolic complications. The main familial forms of lipodystrophy are Congenital Generalized Lipodystrophy and Familial Partial Lipodystrophy (FPLD). FPLD may result from mutations in the LMNA gene. Besides FPLD, mutations in LMNA have been shown to be responsible for other inherited diseases called laminopathies. Here we describe the case of a 15-year-old girl who was referred to our service due to diabetes mellitus and severe hypertriglyceridemia. Physical examination revealed generalized loss of subcutaneous fat, confirmed by DEXA (total body fat 8.6 percent). As the patient presented with pubertal-onset of generalized lipodystrophy and insulin resistance, molecular analysis of the LMNA gene was performed. We identified a heterozygous substitution in exon 1 (c.29C>T) predicting a p.T10I mutation. In summary, we describe an atypical phenotype of lipodistrophy associated with a de novo appearance of the p.T10I mutation in LMNA gene.

As lipodistrofias são um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por perda de tecido adiposo e complicações metabólicas. As formas hereditárias mais importantes de lipodistrofias são: lipodistrofia congênita generalizada e lipodistrofia parcial familiar (LDPF). LDPF resulta de mutações no gene LMNA que codificam as lâminas tipo A. Além da LDPF, mutações no gene LMNA são responsáveis por outras doenças hereditárias, denominadas laminopatias. Descrevemos o caso de uma paciente de 15 anos de idade encaminhada por diabetes melito e hipertrigliceridemia grave. Ao exame físico, apresentava perda generalizada de gordura subcutânea que foi confirmada por DEXA (gordura corporal total 8,6 por cento). Como a paciente apresentava perda de gordura de início na puberdade e resistência insulínica, foi realizada análise molecular do gene LMNA. Identificamos uma substituição em heterozigose no éxon 1 (c.29C>T), resultando na mutação p.T10I. Em sumário, um caso de fenótipo atípico de lipodistrofia generalizada devido à mutação de novo p.T10I no gene LMNA é descrito.

Adjuvantes no tratamento da hiperglicemia do diabetes melito tipo 1: [revisão] / Adjunctive therapies to glycaemic control of type 1 diabetes mellitus: [review]

Desde o Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), a terapia insulínica intensiva tem sido direcionada para alcançar valores de glicemia e hemoglobina glicada (HbA1c) tão próximos do normal quanto a segurança permita. Entretanto, a hiperglicemia (especialmente a hiperglicemia pós-prandial) e a hipoglicemia continuam a ser um problema no manejo do diabetes tipo 1. O objetivo de associar outras drogas à terapia insulínica é diminuir a glicemia pós-prandial. A terapia adjunta pode ser dividida em três grupos, conforme seu mecanismo de ação: 1. Aumento da ação da insulina (metformina e tiazolidinedionas); 2. Alteração da liberação de nutrientes no trato gastrintestinal (acarbose e amilina); 3. Outros modos de ação [pirenzepina, fator de crescimento insulina-símile (IGF-1) e peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1). Muitos desses agentes mostraram, em estudos de curto prazo, diminuição de 0,5 por cento a 1 por cento na HbA1c, diminuir a hiperglicemia pós-prandial e as doses diárias de insulina.

Since Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), intensive therapy has been directed at achieving glucose and glycosylated hemoglobin (HbA1c) values as close to normal as possible regarding safety issues. However, hyperglycemia (especially postprandial hyperglycemia) and hypoglicemia continue to be problematic in the management of type 1 diabetes. The objective of associating other drugs to insulin therapy is to achieve better metabolic control lowering postprandial blood glucose levels. Adjunctive therapies can be divided in four categories based on their mechanism of action: enhancement of insulin action (e.g. the biguanides and thiazolidinediones), alteration of gastrointestinal nutrient delivery (e.g. acarbose and amylin) and other targets of action (e.g. pirenzepine, insulin-like growth factor I and glucagon-like peptide-1). Many of these agents have been found to be effective in short-term studies with decreases in HbA1c of 0.5-1 percent, lowering postprandial blood glucose levels and decreasing daily insulin doses.

Comparação entre a bomba de infusão de insulina subcutânea e o esquema de múltiplas doses de insulina em adolescentes com diabetes melito do tipo 1 da rede pública de saúde na abordagem da hipoglicemia grave / Comparison between continuous subcutaneous insulin infusion and multiple daily injection regimens in adolescent with type 1 diabetes from a public health care system approach to severe hypoglycemia

OBJETIVO: Avaliação comparativa da freqüência de hipoglicemia severa após mudança da terapia com múltiplas doses de insulina (MDI) para bomba de insulina subcutânea (BIISC). PACIENTES E MÉTODOS: Sete pacientes DM1, idade Mi = 14 anos e tempo médio de diabetes de 8 anos, comparados de acordo com a incidência de hipoglicemia, a dose total de insulina (U/Kg/d), IMC (Kg/m²) e HbA1c (vn: 3,5-6,7 por cento) 1 ano antes e 1 ano após a transferência de terapêutica. Houve redução significativa dos episódios de hipoglicemia severa (1,3 episódio/paciente/ano para zero episódio/paciente/ano; p = 0,04), na dose total diária de insulina (1,33 ± 0,26 U/Kg/dia para 0,87 ± 0,17 U/kg/dia; p = 0,04) e na HbA1c (8,7 ± 0,7 por cento para 7,8 ± 0,9 por cento; p = 0,05 com BIISC). Concluímos que a BIISC é eficaz e segura na redução de hipoglicemia severa em um subgrupo de pacientes DM1 com MDI. Entretanto, os resultados obtidos precisam ser reproduzidos em centros semelhantes e estudos de custo são necessários para que a sua viabilidade seja confirmada e aplicada nos sistemas públicos de saúde, que correspondem à maioria no nosso país.

OBJECTIVE: We compared the incidence of severe hypoglycemia episodes with therapy with multiple doses of insulin (MDI) and after changing to pump (CSII). PATIENTS AND METHODS: 7 T1DM patients with 14 years median and median duration of diabetes of 8 years. We analyzed insulin requirement (U/kg/day), BMI (Kg/m²), HbA1c (normal range: 3.5-6.7 percent) one year before and one year after changing therapy. The severe hypoglycemia episodes decreased from 1.3 to 0 episodes/patient/year; p = 0.00). The insulin requirement decreased from 1.33 ± 0.26 U/Kg/day to 0.87 ± 0.17 U/kg/day; p = 0.04 and HbA1c decreased from 8.7 ± 0.7 percent to 7.8 ± 0.9 percent; p = 0.05. CONCLUSION: CSII is efficient in decreasing severe hypoglycemia in a subgroup of T1DM using MDI also in Public Health Care System (PHCS) conditions. However, these finding should be reproduced by other Diabetes Care centers and cost studies are necessary to confirm the viability and possibility of this therapy, when necessary, to T1DM patients, which correspond to the majority of these individuals in our country, seeing in the PHCS.

Diabetes mellitus in a young Amazon Indian child

CONTEXTO: O diabetes mellitus tipo 2 tem sido descrito em populações indígenas, mas casos de diabetes mellitus tipo 1 são raros e muitas vezes não bem caracterizados, devido às condições inerentes ao meio em que habitam os índios. RELATO DE CASO: Nós relatamos aqui o primeiro caso de diabetes do tipo 1 em uma criança indígena da América do Sul, proveniente da floresta Amazônica, caracterizado por marcadores genéticos, imunológicos e clínicos, mas que apresentava função residual das células beta após quatro anos do diagnóstico, o que pode dificultar, às vezes, a caracterização clínica do tipo especifico de diabetes em algumas populações.

Comparação entre as insulinas regular pré-jantar e NPH no almoço como a terceira aplicação de insulina no tratamento de adolescentes com diabetes melito do tipo 1 em um Serviço Público de Saúde / Comparison of pre-dinner regular versus pre-lunch NPH as a third insulin application in adolescents with type 1 diabetes from a Public Health Service

A maioria dos pacientes com diabetes do tipo 1 (DM1) são acompanhados em serviços de Saúde Pública. O controle glicêmico nas crianças, por várias razões, não atinge as metas desejadas. Neste estudo, comparamos 2 estratégias de otimização da administração de insulina em 53 adolescentes DM1 com controle glicêmico inadequado no esquema convencional (insulina NPH 2 vezes ao dia). Regime A: NPH + Regular (R) antes do café, insulina R antes do jantar e NPH ao deitar. Regime B: NPH + R antes do café e almoço e NPH ao deitar. O estudo clínico de coorte, longitudinal, aberto, randomizado com 12 meses de duração foi realizado em um hospital público. O IMC (A: 23,4±3,5Kg/m² x B: 23,5±0,8Kg/m²), a dose diária média de insulina (A: 1,04±0,28U/Kg/d x B: 1,08±0,22U/ Kg/d), assim como a freqüência de hipoglicemia severa (A: 9,4 por cento x B: 7,5 por cento), foi semelhante nos 2 grupos durante o estudo. Entretanto, a HbA1c ao final do estudo foi significativamente menor no regime B (9 por cento) comparado ao regime A (7,5 por cento; p= 0,05). Em conclusão, mostramos que a introdução da insulina NPH + R no almoço associada ao tradicional esquema de insulina NPH + R como desjejum pela manhã e NPH ao deitar é superior ao esquema de insulina R pré-jantar associada à insulina NPH + R pela manhã e NPH ao deitar para o controle glicêmico, não havendo diferenças com relação à variação de peso e freqüência de hipoglicemia entre os 2 esquemas. Deste modo, a utilização de 3 doses de insulina NPH por dia pode ser considerada uma opção eficaz e factível de ser utilizada em pacientes com DM1 assistidos em um Serviço Público de Saúde.

Diabetes melito do tipo 2 na infância e adolescência: revisão da literatura / Type 2 Diabetes in children and adolescents: literature review

Objetivo: análise crítica dos estudos sobre a epidemiologia, fisiopatologia, diagnóstico e tratamento do DM2 no jovem. Métodos: revisão da literatura nos últimos 10 anos, através de pesquisa no banco de dados Medline, utilizando os termos diabetes do tipo 2 no jovem. Resultados: a fisiopatologia do DM2 no jovem é semelhante à do adulto, e compreende tanto a resistência à ação da insulina como uma alteração na função da célula beta-pancreática. O antecedente familiar para DM2, a presença de obesidade, a acanthosis nigricans , o peptídeo C de jejum superior a 0,6 ng/ml, a ausência de auto-anticorpos antiilhotas pancreáticas, em combinações variáveis, são pontos importantes para o diagn6stico desse tipo de DM. Cinco a 25 por cento dos jovens com esse tipo de DM podem apresentar cetoacidose no diagnóstico. Nesses pacientes, o tratamento inicial com insulina é possível de ser descontinuado durante a evolução. A aderência à dieta e ao exercício físico são os elementos mais importantes dotratamento destes adolescentes. Conclusão: como a obesidade nos jovens tem aumentado, tanto em países industrializados como nos países em industrialização, oDM2 no jovem pode ser considerado um problema emergentetambém na nossa população

Insuficiência renal crônica e hormônio de crescimento: uma associação com resultados promissores / Chronic renal failure and growth hormone

Crianças e adolescentes com insuficiência renal crônica (IRC) apresentam freqüentemente distúrbios do crescimento. A etiologia é multifatorial, incluindo baixa ingesta calórica, acidose, anemia, osteodistrofia renal e alterações na secreção dos fatores de crescimento. A anormalidade primária do eixo GH/IGF que causa a diminuição da velocidade de crescimento é a diminuição da secreção sérica de GH, que leva a uma diminuição da IGF-1 bioativa ou livre, associada a um aumento sérico da IGFBP-3, com mecanismo ainda não totalmente esclarecido. Apesar do mecanismo fisiopatológico do atraso de crescimento na IRC não estar totalmente elucidado, o uso de rhGH exógeno promove um efetivo aumento da velocidade de crescimento em crianças e adolescentes com IRC, tanto em tratamento dialítico quanto após o transplante renal. As alterações dos fatores de crescimento parecem ser predominantes na gênese da baixa estatura de pacientes com IRC, tendo em vista que a correção dos demais fatores etiológicos promove uma melhora mínima no crescimento, enquanto que o uso do rhGH causa uma marcada recuperação do crescimento em crianças com IRC e importante baixa estatura.

Puberdade precoce em tumor de sistema nervoso central: relato de um caso / Precocious puberty in central nervous system neoplasm: report of a case

Os autores apresentam um caso de puberdade precoce em um menino de sete anos, em que após investigaçäo clínica, radiológica, tomográfica e laboratorial foi feita a hipotese diagnóstica de tumor de pineal. Após realizaçäo da cirurgia para ressecçäo tumoral, diagnosticou-se germinoma com áreas de coriocarcinoma em pineal. Os autores mostram a evoluçäo, exames laboratoriais incluindo dosagens hormonais e marcadores biológico, e também os tratamentos cirúrgico e quimioterápico.